一）压力异常操作压力的变化往往是故障的征兆。
a、没有压力显示，没有流动相流动： 原因解决方法
1、电源问题接通电源，开机
2、保险丝被烧坏更换保险丝
3、控制器设定不正确或设定失败采取恰当的设定、、修理或更换控制器
4、柱塞杆折断更换柱塞杆
5、泵头内有空气溶剂脱气、启动泵抽出空气
6、流动相不足补充流动相、更换入口滤头
7、单向阀损坏更换单向阀
8、漏液拧紧或更换手紧接头b、流动相流动正常，但没有压力显示：
原因解决方法
1、仪表损坏更换仪表
2、压力传感器损坏更换压力传感器c、压力持续偏高
原因解决方法
1、流速设定过高调整流速设定
2、柱前筛板堵塞反冲色谱柱、更换筛板、更换色谱柱
3、流动相使用不当或缓冲盐的结晶沉淀使用恰当的流动相、冲洗柱塞杆。
4、色谱柱选择不当选择恰当的色谱柱
5、进样阀损坏清洗或更换进样阀
6、柱温过低提高温度
7、控制器失常修理或更换控制器
8、保护柱阻塞清洗或更换保护柱
9、在线过滤器阻塞清洗或更换在线过滤器d、 压力持续偏低：
原因解决方法
1、流速设定过低调整流速
2、系统漏液确定漏液位置并维修
3、色谱柱选择不当选择恰当的色谱柱
4、柱温过高降低温度
5、控制器失常维修或更换控制器e、 压力波动：
原因解决方法
1、泵中有气体溶剂脱气、从泵中除去气体
2、单向阀损坏更换单向阀
3、泵密封损坏更换泵密封
4、脱气不充分重新过滤一遍、溶剂脱气
5、系统漏液确定漏液位置并维修
6、使用梯度洗脱由于流动相粘度的变化引起的压力波动
二） 漏 液
通常可以通过拧紧或更换管路接头来解决漏液的问题。但值得注意的是过份拧紧会导致金属接头的漏液和塑料接头的磨损。如果通过稍微拧紧接头不能解决漏液的问题，就必须将接头取下，检查是否损坏（例如，卡套损坏、密封表面有杂质）；损坏的接头应该更换掉。
a）接头处漏液
原 因 解决方法
1、接头松动 拧紧
2、接头磨损 更换
3、接头过紧 拧松，再重新拧紧、更换
4、接头被污染 拆下清洗、更换
5、部件不匹配 使用同一品牌的配件
b）泵漏液
原 因 解决方法
1、单向阀松动 拧紧单向阀（不必拧的过紧）、更换单向阀。
2、接头松动 拧紧接头（不必拧的过紧）
3、混合器密封损坏 更换混合器密封、更换混合器。
4、泵密封损坏 维修或更换泵密封件
5、压力传感器损坏 维修或更换压力传感器
6、脉冲阻尼器损坏 更换脉冲阻尼器
7、比例阀损坏 检查隔膜，如果漏液立即更换、检查手紧接头，损坏的立即更换
8、放空阀的损坏 拧紧放空阀、更换放空阀
c）进样阀漏液
原 因 解决方法
1、转子密封损坏 重新安装或更换进样阀
2、定量环阻塞 更换定量环
3、进样口密封松动 调整
4、进样针头尺寸不合适 使用恰当的进样针
5、废液管中产生虹吸 保持废液管高于废液液面
6、废液管阻塞 更换或疏通废液管
d）色谱柱漏液
原 因 解决方法
1、尾端接头松动 拧紧接头
2、卡套内有填料 拆下、清洗卡套、重新安装
3、筛板厚度不合适 使用合适的筛板
e）检测器漏液
原 因 解决方法
1、流通池垫片损坏 更换垫片、避免过大的背景压力（压力降）
2、流通池窗破碎 更换窗口
3、手紧接头漏液 拧紧或更换
4、废液管阻塞 更换废液管
5、流通池阻塞 重新安装或更换
三）谱图问题
液相色谱系统的许多问题都能在谱图上反映出来。其中有一些问题可以通过改变设备参数得到解决；对于色谱柱和流动相的正确选择是得到好的色谱图的关键。
a）峰拖尾
原 因 解决方法
1、筛板阻塞 反冲色谱柱、更换进口筛板、更换色谱柱
2、色谱柱塌陷 填充填料至色谱柱中
3、干扰峰 改变流动相或更换色谱柱
4、流动相ph选择错误 调整ph值，一般在3-7
5、样品与填料表面的溶化点发生反应 加入离子对或碱性修饰剂、更改色谱柱
6、柱外效应 调整系统连接（使用更短、内径更小的管路）使用小体积的流通池
7、二级保留效应，反相模式 加入三乙胺（碱性样品）、加入乙酸（或酸性样品）、加入盐缓冲剂（离子化样品）换柱
8、缓冲液不合适 使用浓度20-100mm的缓冲液、使用pka等于流动相ph值的缓冲液
b）峰前延
原 因 解决方法
1、柱温低 升高柱温，一般为25-40度，不得超过60度
2、样品溶剂选择不恰当 使用流动相作为样品溶剂
3、样品过载 降低样品含量
4、色谱柱损坏 更换新柱
c）峰分叉
原 因 解决方法
1、分析柱污染 可能是柱子污染，再生；入口可能被阻塞，拆下来清洗必要时更换色谱柱。
2、样品溶剂不溶于流动相 采取流动相作为样品溶剂。
d）峰变形
原 因 解决方法
1、样品过载 减少样品载量
2、样品溶剂选择不恰当 减少进样体积、运用低极性样品溶剂
e）额外的峰
原 因 解决方法
1、样品中有其他组份 正常
2、前一次进样的洗脱峰 增加运行时间或梯度斜率、提高流速
3、空位或鬼峰 检查流动相是否纯净、使用流动相作为样品溶剂、减少进样体积
f）保留时间波动
原 因 解决方法
1、温控不当 调好柱温
2、流动相组分变化 防止变化（蒸发、反应等）
3、色谱柱没有平衡 在运行前给予足够的时间平衡色谱柱
4、流速变化 重新设定流速
5、泵中有气泡 从泵中除去气泡
3、流动相选择不恰当 更换合适的流动相、选择合适的混合流动相g）基线漂移
原 因 解决方法
1、柱温波动。 控制好柱子和流动相的温度
2、流动相不均匀或纯度不高 使用hplc级的溶剂、高纯度的盐及添加剂、重蒸水、流动相在使用前进行脱气
3、流通池被污染或有气体 用甲醇或其他强极性溶剂冲洗流通池
4、检测器出口阻塞 取出阻塞物或更换管子
5、流动相配比不当或流速变化 更改配比或流速
6、柱平衡慢，特别是流动相发生变化时 更改流动相时，平衡半小时
7、流动相污染、变质 检查流动相的组成、重新配制
8、样品中有强保留的物质以馒头峰样被洗脱出，从而表现出一个逐步升高的基线。 重新用水及甲醇清洗柱，除去强留份。
10、检测器没有设定在*大吸收波长处。 将波长调整至*大吸收波长处
h）基线噪音
原 因 解决方法
1、在流动相、检测器或泵中有空气 流动相脱气。强极性溶剂冲洗系统除去气。
2、漏液 检查管路接头是否松动，泵是否漏液，是否有盐析出和不正常的噪音。
3、流动相混合不* 用手摇动使混合均匀或使用低粘度的溶剂
4、温度影响（柱温过高） 减少差异、稳定时间长一点
5、在同一条线上有其他电子设备 检查干扰是否来自于外部，加以更正。
6、泵振动 在系统中加入脉冲阻尼器
7、流动相污染、变质或由低质溶剂配成 检查流动相的组成。
8、流动相各溶剂不相溶 选择互溶的流动相
9、检测器/记录仪电子元件的问题 断开检测器和记录仪的电源，检查并更正。
10、流通池污染 清洗流通池
11、检测器灯能量不足 更换灯
12、色谱柱填料流失或阻塞 更换色谱柱
13、流动相混合不均匀或混合器工作不正常 维修或更换混合器
i）宽峰
原 因 解决方法
1、流动相组成变化 重新制备新的流动相
2、流动相流速太低 调节流速
3、漏液（特别是在柱子和检测器之间） 检查接头是否松动、泵是否漏液、是否有盐析出以及不正常的噪音。如果必要更换密封。
4、检测器设定不正确 调整设定
5、柱外效应影响：柱子过载；检测器对反应时间或池体积响应过大；柱与检测器间管路太长或管路内径太大小体积进样、减少响应时间或使用更小的流通池、使用内径为0.007-0.01的短管路、减少响应时间
6、缓冲液浓度太低 增加浓度
7、色谱柱污染或失效，塔板数较低 更换同样类型的色谱柱。如果新柱子可以提供对称的色谱峰，则用强溶剂冲洗旧柱子。
8、柱入口塌陷 打开柱入口，*塌陷或更换柱子
9、呈现两个或多个未被*分离的物质的峰 选择其它类型的色谱柱以改善分离效果
10、柱温过低 提高柱温。温度不宜超过60℃
12、检测器时间常数太大 使用较小的时间常数
j）所有的峰面积都太小
原 因 解决方法
1、检测器衰减设定过高或过低 减少或增加衰减的设定
2、检测器时间常数设定太大 设定较小的时间常数
3、进样量太少或太多 增大或减少进样量
4、记录仪连接不当 使用正确的连接四）进样阀的问题以下问题在使用进样阀过程中有可能发生。
a）手动进样阀，转动不灵
原 因 解决方法
1、转子密封损坏 更换或调整转子密封
2、转子太紧 调整转子的松紧度
b）手动进样阀，载样困难
原 因 解决方法
1、进样阀安装不当 重新安装
2、定量环阻塞 清洗或更换定量环
3、进样器污染 清洗或更换进样器
4、管路阻塞 清洗或更换管路
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